CAR T-cells colpiscono la leucemia acuta di linea B indipendentemente dall’espressione di CD19

Ematologia

CAR T-cells colpiscono la leucemia acuta di linea B indipendentemente dall’espressione di CD19

by

Authors

 

Kristen Fousek, Junji Watanabe, Sujith K. Joseph, Ann George, Xingyue An, Tiara T. Byrd, Jessica S. Morris, Annie Luong, Melisa A. Martínez-Paniagua, Khaled Sanber, Shoba A. Navai, Ahmed Z. Gad, Vita S. Salsman, Pretty R. Mathew, Hye Na Kim, Dimitrios L. Wagner, Lorenzo Brunetti, Albert Jang, Matthew L. Baker, Navin Varadarajan, Meenakshi Hegde, Yong-Mi Kim, Nora Heisterkamp, Hisham Abdel-Azim & Nabil Ahmed

 

 

Abstract

 

 

Le CAR T-cells  che colpiscono il CD19 dimostrano una notevole efficacia nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta della linea B (BL-ALL), ma fino al 39% dei pazienti trattati ha una ricaduta con la malattia CD19(-). Riportiamo che la  CD19(-) escape è associata alla riduzione, ma alla conservazione, dell’espressione targetable di CD20 e CD22. Di conseguenza, abbiamo ragionato che l’ampliamento dello spettro delle CD19CAR T-cells per includere sia il CD20 che il CD22 consentirebbe loro di mirare alla CD19(-) escape BL-ALL preservando la loro efficacia iniziale. Abbiamo creato una CD19/20/22-targeting CAR T-cell tramite la coeespressione di singole molecole CAR su una singola T-cell utilizzando un transgene tricistronic. Le cellule T CD19/20/22CAR hanno ucciso le esplosioni CD19(-) dei pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo la terapia con le cellule T CD19CAR e la CRISPR/Cas9 CD19, mentre le cellule T CD19CAR erano inefficaci.A livello subcellulare, le cellule T CD19/20/22CAR hanno formato sinapsi immunitarie dense con cellule bersaglio che hanno mediato la formazione di un efficace complesso citolitico, sono stati efficienti serial killer in studi di monitoraggio monocellulare, e sono stati efficaci come le cellule T CD19/20/22CAR contro la malattia primaria CD19(+).  In conclusione, indipendentemente dall’espressione del CD19, le CD19/20/22CAR T-cells potrebbero essere usate come terapia di salvataggio o come terapia CAR di prima linea per pazienti con malattia recalcitrante.

 

 

Source

 

Leukemia

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